La pandémie de COVID-19 causée par la nouvelle infection à coronavirus a entraîné un diagnostic cumulatif de plus de 14 millions de personnes dans le monde avec la maladie, et plus de 1 million de personnes en sont décédées. Dans le développement de thérapies pour le traitement du COVID-19, la chloroquine et l’hydroxychloroquine attiraient autrefois l’attention en tant qu’options de traitement «anciens médicaments et nouvel usage». Ce traitement approuvé pour le paludisme et la polyarthrite rhumatoïde a montré de grands espoirs pour inhiber la réplication du nouveau coronavirus dans des tests in vitro. Cependant, les résultats de plusieurs essais cliniques ont montré que l’utilisation de la chloroquine n’améliorait pas significativement les symptômes des patients atteints de COVID-19. Alors, quelle est la raison des résultats différents entre les expériences in vitro et les expériences humaines?
Aujourd’hui, le magazine “Nature” a publié les dernières recherches d’une équipe de recherche européenne sous la forme d’Aperçu accéléré d’articles. Les chercheurs ont découvert que bien que la chloroquine puisse empêcher le nouveau coronavirus d’envahir les cellules des lignées cellulaires rénales couramment utilisées, elle ne peut pas empêcher efficacement le nouveau coronavirus d’envahir les cellules des lignées cellulaires pulmonaires. Les chercheurs ont déclaré que cette étude souligne l’importance d’utiliser des lignées cellulaires qui imitent les cellules épithéliales pulmonaires pour tester l’efficacité de thérapies potentielles.
Nous savons que le nouveau coronavirus utilise la protéine de pointe (protéine S) à la surface du virus pour se lier au récepteur ACE2 à la surface de la cellule pour guider le nouveau coronavirus dans la cellule. Dans de précédentes expériences in vitro, les chercheurs ont utilisé une lignée cellulaire rénale appelée Vero comme modèle cellulaire pour tester l’efficacité de la chloroquine et de l’hydroxychloroquine dans l’inhibition des nouvelles infections à coronavirus. Ils ont constaté que la chloroquine et l’hydroxychloroquine peuvent empêcher le nouveau coronavirus d’envahir la lignée cellulaire Vero. Cette découverte est l’une des raisons qui a incité la chloroquine / hydroxychloroquine à être testée dans plusieurs essais cliniques pour traiter les patients COVID-19. Cependant, la raison pour laquelle la chloroquine / hydroxychloroquine peut inhiber l’invasion des cellules Vero par le nouveau coronavirus n’a pas été élucidée.
Dans cette étude publiée par Nature, les chercheurs ont découvert que la lignée cellulaire Vero n’exprimait pas une sérine protéase appelée TMPRSS2. Le rôle de la protéase exprimée dans les cellules épithéliales pulmonaires est d’aider à traiter la protéine de pointe, ce qui est une étape importante avant que la protéine de pointe ne se lie au récepteur ACE2. Lorsque les chercheurs ont exprimé la protéase TMPRSS2 dans la lignée cellulaire Vero, ils ont découvert que la chloroquine / hydroxychloroquine ne pouvait plus empêcher le nouveau coronavirus d’envahir ces cellules Vero exprimant TMPRSS2.
De plus, lorsque les chercheurs ont testé l’effet de la chloroquine / hydroxychloroquine dans une lignée cellulaire pulmonaire appelée Calu-3, ils ont constaté que la capacité de la chloroquine / hydroxychloroquine à empêcher le nouveau coronavirus d’envahir cette cellule était également très limitée. Cela signifie que dans les cellules épithéliales pulmonaires humaines exprimant TMPRSS2, la chloroquine / hydroxychloroquine peut ne pas empêcher le nouveau coronavirus d’infecter les cellules.
▲ La chloroquine / hydroxychloroquine (points de données bleu foncé et bleu clair) peut empêcher le nouveau coronavirus d’entrer dans la cellule dans les cellules Vero, mais l’effet n’est pas bon dans les cellules Vero et les cellules Calu-3 qui expriment TMPRSS2 (source de l’image: référence [1])
Alors, comment la chloroquine / hydroxychloroquine empêche-t-elle le nouveau coronavirus d’infecter les cellules Vero? Les chercheurs pensent qu’en plus d’utiliser TMPRSS2, le nouveau coronavirus peut également utiliser une cystéine protéase appelée cathepsine L pour traiter la protéine de pointe. La chloroquine / hydroxychloroquine peut affecter la fonction de la cathepsine L en modifiant le pH des cellules. Bien que les cellules Vero n’expriment pas TMPRSS2, elles expriment la cathepsine L. Par conséquent, la chloroquine / hydroxychloroquine peut présenter une forte capacité d’inhibition virale dans les cellules Vero.
Les chercheurs ont déclaré qu’ils répétaient cette expérience dans les cellules pulmonaires primaires. Cependant, comme les cellules pulmonaires humaines expriment des niveaux élevés de TMPRSS2, ils préviennent que la chloroquine / hydroxychloroquine pourrait ne pas être efficace pour prévenir l’invasion du nouveau coronavirus. Ceci est également conforme aux résultats des essais cliniques.
Matériel de référence:
[1] Hoffmann et al., (2020). La chloroquine n’inhibe pas l’infection de cellules pulmonaires humaines avec SRAS-CoV-2. Nature, https://doi.org/10.1038/s41586-020-2575-3
Titre original: Frontier | “Nature”: Les scientifiques ont découvert la raison pour laquelle la chloroquine n’est pas efficace dans le traitement du COVID-19! Il s’avère que cette protéase
* Avis de non-responsabilité: cet article est écrit par l’auteur de Sina Pharmaceutical News. Les opinions représentent l’auteur, pas la position de Sina Pharmaceutical News.
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